당뇨병의 원인

당뇨병은 세계보건기구에서 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 혼합형 당뇨병(서서히 진행되는 성인 면역 매개 당뇨병 및 케톤증이 발생하기 쉬운 제2형 당뇨병 포함), 임신 중에 처음 발견된 고혈당증, “기타 특정 유형”, “분류되지 않은 당뇨병” 등 6가지로 분류합니다. 당뇨병은 생각보다 다양한 양상을 보이는 질병이며, 개인마다 다양한 형태로 나타날 수 있습니다.

FeatureType 1 diabetesType 2 diabetes
OnsetSuddenGradual
Age at onsetAny age; average age at diagnosis being 24Mostly in adults
Body sizeThin or normalOften
KetoacidosisCommonRare
AutoantibodiesUsually presentAbsent
Endogenous insulinLow or absentNormal, decreased
or increased
Heritability0.69 to 0.880.47 to 0.77
Prevalence (age standardized)<2 per 1,000~6% (men), ~5% (women)

유형 1

제1형은 당뇨병의 5~10%를 차지하며 20세 미만의 환자에서 가장 흔하게 진단되는 유형이지만, 성인기에 발병하는 경우가 드물지 않기 때문에 더 이상 ‘소아 발병 당뇨병’이라는 용어는 사용되지 않습니다. 이 질환은 췌장 섬의 인슐린 생산 베타 세포가 손실되어 심각한 인슐린 결핍을 초래하는 것이 특징이며, 면역 매개성 또는 특발성(원인 불명)으로 분류할 수 있습니다. 대부분의 경우 면역 매개성 당뇨병으로, T 세포 매개 자가 면역 공격으로 인해 베타 세포가 손실되어 인슐린 결핍이 발생합니다. 환자는 인슐린이 매우 낮고 저혈당에 대한 대응 반응이 손상되어 혈당 수치가 불규칙하고 예측할 수 없는 경우가 많습니다.

제1형 당뇨병은 부분적으로 유전되며, 특정 HLA 유전자형을 포함한 여러 유전자가 당뇨병의 위험에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 유전적으로 취약한 사람의 경우 바이러스 감염이나 식단과 같은 하나 이상의 환경적 요인에 의해 당뇨병이 발병할 수 있습니다. 여러 바이러스가 관련되어 있지만 현재까지 인간에게 이 가설을 뒷받침하는 확실한 증거는 없습니다.
제1형 당뇨병은 모든 연령대에서 발생할 수 있으며, 상당수가 성인기에 진단됩니다. 성인 잠복성 자가면역성 당뇨병(LADA)은 성인에서 제1형 당뇨병이 발병할 때 적용되는 진단 용어로, 소아에서 같은 질환이 발병하는 것보다 발병 속도가 느립니다. 이러한 차이로 인해 일부에서는 이 질환에 대해 비공식적으로 ‘1.5형 당뇨병’이라는 용어를 사용하기도 합니다. 성인 LADA 환자는 원인보다는 나이에 따라 2형 당뇨병으로 잘못 진단되는 경우가 많습니다. LADA는 성인에게 제1형 당뇨병보다 인슐린 생산량이 높지만 건강한 혈당 수치에 비해 인슐린 생산량이 충분하지 않은 상태를 유지합니다.

유형 2

제2형 당뇨병은 인슐린 저항성이 특징이며, 이는 상대적으로 인슐린 분비 감소와 결합될 수 있습니다. 인슐린에 대한 신체 조직의 반응성 결함은 인슐린 수용체와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 구체적인 결함은 알려지지 않았습니다. 알려진 결함으로 인한 당뇨병 사례는 별도로 분류됩니다. 제2형 당뇨병은 당뇨병의 95%를 차지하는 가장 흔한 당뇨병 유형입니다. 많은 제2형 당뇨병 환자는 제2형 당뇨병 기준을 충족하기 전에 당뇨병 전단계(공복혈당 장애 및/또는 내당능 장애)의 증거를 가지고 있습니다. 당뇨병 전단계에서 제2형 당뇨병으로의 진행은 인슐린 감수성을 개선하거나 간의 포도당 생산을 감소시키는 생활 습관 변화 또는 약물 치료로 늦추거나 되돌릴 수 있습니다.
제2형 당뇨병은 주로 생활 습관과 유전적 요인에 의해 발생합니다. 비만(체질량지수 30 이상으로 정의), 신체 활동 부족, 잘못된 식습관, 스트레스, 도시화 등 여러 가지 생활 습관 요인이 제2형 당뇨병 발병에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 과도한 체지방은 중국계와 일본계의 경우 30%, 유럽계와 아프리카계의 경우 60~80%, 피마 인디언과 태평양 섬 주민의 경우 100%와 관련이 있습니다. 비만이 아닌 사람이라도 허리-엉덩이 비율이 높을 수 있습니다.
설탕이 첨가된 음료와 같은 식이 요인은 위험 증가와 관련이 있습니다. 포화 지방과 트랜스 지방은 위험을 증가시키고 다가 불포화 지방과 단일 불포화 지방은 위험을 감소시키는 등 식단에 포함된 지방의 종류도 중요합니다. 흰 쌀밥을 과도하게 섭취하면 특히 중국인과 일본인의 당뇨병 위험이 높아질 수 있습니다. 신체 활동 부족은 일부 사람들에게 당뇨병의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
학대, 방임, 가정 내 어려움 등 어린 시절의 부정적인 경험은 나중에 제2형 당뇨병에 걸릴 확률을 32% 증가시키며, 방임이 가장 큰 영향을 미칩니다.
항정신병 약물 부작용(특히 대사 이상, 이상지질혈증, 체중 증가)과 건강에 해로운 생활 습관(잘못된 식습관, 신체 활동 감소 등)은 잠재적인 위험 요인입니다.

임신성 당뇨병

임신성 당뇨병은 상대적으로 부적절한 인슐린 분비와 반응성이 결합된 여러 측면에서 제2형 당뇨병과 유사합니다. 전체 임신의 약 2~10%에서 발생하며 출산 후 호전되거나 사라질 수 있습니다. 모든 임산부는 임신 24~28주부터 검사를 받는 것이 좋습니다. 이 시기에 발생하는 인슐린 길항제 호르몬 수치의 증가로 인해 임신 2기 또는 3기에 가장 자주 진단됩니다. 그러나 임신성 당뇨병 여성의 약 5~10%는 임신 후 다른 형태의 당뇨병, 가장 흔하게는 제2형 당뇨병을 앓는 것으로 밝혀졌습니다. 임신성 당뇨병은 충분히 치료할 수 있지만 임신 기간 내내 세심한 의료적 관리가 필요합니다. 관리에는 식단 변경, 혈당 모니터링이 포함될 수 있으며 경우에 따라 인슐린이 필요할 수도 있습니다.
일시적인 증상일 수 있지만, 임신성 당뇨병을 치료하지 않으면 태아나 산모의 건강에 해를 끼칠 수 있습니다. 아기에게 미치는 위험에는 거대아(고출생 체중), 선천성 심장 및 중추신경계 이상, 골격근 기형 등이 있습니다. 태아의 혈중 인슐린 수치가 증가하면 태아의 계면활성제 생성이 억제되고 영아 호흡곤란 증후군이 발생할 수 있습니다. 혈중 빌리루빈 수치가 높으면 적혈구 파괴로 인해 발생할 수 있습니다. 심한 경우 주산기 사망이 발생할 수 있으며, 가장 흔하게는 혈관 손상으로 인한 태반 관류 불량으로 인해 발생합니다. 태반 기능이 저하된 경우 분만 유도가 필요할 수 있습니다. 태아에게 현저한 고통이 있거나 어깨 난산과 같은 거대아증과 관련된 부상 위험이 높은 경우 제왕절개를 시행할 수 있습니다.

기타 유형

소아 성숙 발병 당뇨병(MODY)은 인슐린 생산에 결함을 일으키는 여러 단일 유전자 돌연변이 중 하나로 인해 발생하는 희귀 상염색체 우성 유전성 당뇨병 형태입니다. 세 가지 주요 유형보다 훨씬 덜 일반적이며 전체 사례의 1~2%를 차지합니다. 이 질병의 이름은 그 성격에 대한 초기 가설을 나타냅니다. 결함이 있는 유전자로 인해 발생하는 이 질환은 특정 유전자 결함에 따라 발병 연령과 중증도가 다양하므로 최소 13가지의 하위 유형으로 나뉩니다. MODY 환자는 인슐린을 사용하지 않고도 혈당을 조절할 수 있는 경우가 많습니다.
일부 당뇨병은 인슐린 수치가 정상인 경우에도 신체 조직 수용체가 인슐린에 반응하지 않아서 발생하며, 이는 제2형 당뇨병과 구분되는 특징입니다. 유전적 돌연변이(상염색체 또는 미토콘드리아)는 베타 세포 기능에 결함을 초래할 수 있습니다. 비정상적인 인슐린 작용은 유전적으로 결정되는 경우도 있습니다. 췌장에 광범위한 손상을 일으키는 모든 질병(예: 만성 췌장염 및 낭포성 섬유증)은 당뇨병으로 이어질 수 있습니다. 인슐린 길항 호르몬의 과도한 분비와 관련된 질병은 당뇨병을 유발할 수 있습니다(일반적으로 호르몬 과잉이 제거되면 해결됨). 많은 약물이 인슐린 분비를 손상시키고 일부 독소는 췌장 베타 세포를 손상시키는 반면, 다른 약물은 인슐린 저항성(특히 ‘스테로이드 당뇨병’을 유발할 수 있는 글루코코르티코이드)을 증가시킵니다. ICD-10(1992년)의 진단 항목인 영양실조 관련 당뇨병(ICD-10 코드 E12)은 1999년 현재 분류 체계가 도입되면서 세계보건기구(WHO)에서 더 이상 사용되지 않습니다. 사람들이 발병할 수 있는 또 다른 형태의 당뇨병은 이중 당뇨병입니다. 이는 제1형 당뇨병 환자가 제2형 당뇨병의 특징인 인슐린 저항성이 되거나 제2형 당뇨병 가족력이 있는 경우입니다. 1990년 또는 1991년에 처음 발견되었습니다.

다음은 당뇨병 위험을 높일 수 있는 질환의 목록입니다:

β-세포 기능의 유전적 결함

  • 젊은이의 성숙 발병 당뇨병
  • 미토콘드리아 DNA 돌연변이

인슐린 처리 또는 인슐린 작용의 유전적 결함

  • 프로인슐린 전환 결함
  • 인슐린 유전자 돌연변이
  • 인슐린 수용체 돌연변이

외분비 췌장 결함(3c형 당뇨병, 즉 원발성 당뇨병 참조)

  • 만성 췌장염
  • 췌장 절제술
  • 췌장 신생물
  • 낭포성 섬유증
  • 혈색소 침착증
  • 섬유성 췌장병증

내분비 병증

  • 성장 호르몬 과다(말단 비대증)
  • 쿠싱 증후군
  • 갑상선 기능 항진증
  • 갑상선 기능 저하증
  • 갈색세포종
  • 글루카고노마

감염

  • 거대세포 바이러스 감염
  • 콕사키바이러스 B

약물

  • 글루코코르티코이드
  • 갑상선 호르몬
  • β- 아드레날린 작용제
  • 스타틴

제1형 당뇨병의 자가 면역 공격.

인슐린 분비가 감소하거나 수용체에 대한 인슐린의 효과가 약해지면 혈중 포도당 함량이 높아집니다.

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