암의 원인
암의 대부분인 약 90~95%는 환경 및 생활 습관 요인으로 인한 유전적 돌연변이로 인해 발생합니다. 나머지 5~10%는 유전적 요인으로 인한 것입니다.
환경적 요인이란 단순한 오염이 아닌 생활 습관, 경제 및 행동 요인 등 유전되지 않는 모든 원인을 말합니다. 암 사망에 영향을 미치는 일반적인 환경 요인으로는 흡연(25~30%), 식습관 및 비만(30~35%), 감염(15~20%), 방사선(이온화 및 비이온화 모두, 최대 10%), 신체 활동 부족, 공해 등이 있습니다. 심리적 스트레스는 암 발병의 위험 요인은 아닌 것으로 보이지만, 이미 암에 걸린 사람의 경우 예후를 악화시킬 수 있습니다.
종양 DNA의 게놈 시퀀싱에서 돌연변이 신호를 분석하여 개인에게 암을 발생시킨 환경적 또는 생활 습관적 요인을 파악할 수 있습니다. 예를 들어, 폐암이 담배 연기로 인해 발생했는지, 피부암이 자외선으로 인해 발생했는지, 이전 화학 요법 치료로 인해 이차 암이 발생했는지 등을 파악할 수 있습니다.
암은 일반적으로 전염성이 없는 질병입니다. 예외적으로 임신과 가끔 장기 기증으로 인해 발생하는 드문 전염은 예외입니다. 그러나 B형 간염, 엡스타인-바 바이러스, 인유두종 바이러스 및 HIV와 같은 전염성 전염병은 암 발병의 원인이 될 수 있습니다.
화학 물질
추가 정보: 알코올과 암, 흡연과 암 폐암의 발생률은 흡연과 높은 상관관계가 있습니다.
특정 물질에 대한 노출은 특정 유형의 암과 관련이 있습니다. 이러한 물질을 발암 물질이라고 합니다.
예를 들어, 담배 연기는 폐암의 90%를 유발합니다. 흡연은 입과 목, 후두, 식도, 위, 방광, 신장, 자궁경부, 결장/직장, 간, 췌장 등 신체 전반에 걸쳐 암을 유발할 수 있습니다. 담배 연기에는 니트로사민과 다환방향족탄화수소 등 50여 가지의 발암 물질이 포함되어 있습니다.
담배는 전 세계 암 사망자 5명 중 1명, 선진국에서는 3명 중 1명이 담배로 인해 사망하는 원인입니다. 미국의 폐암 사망률은 흡연 증가와 함께 폐암 사망률이 급격히 증가했으며, 최근에는 1950년대 이후 흡연율이 감소하고 1990년 이후 남성의 폐암 사망률이 감소하는 등 흡연 패턴을 반영하고 있습니다.
서유럽에서는 남성 암의 10%, 여성 암의 3%가 알코올 노출, 특히 간암과 소화관 암에 기인합니다. 업무 관련 물질 노출로 인한 암은 2~20%에서 발생하며, 최소 20만 명이 사망할 수 있습니다. 폐암과 중피종과 같은 암은 담배 연기나 석면 섬유를 흡입할 때, 백혈병은 벤젠에 노출될 때 발생할 수 있습니다.
테플론 생산에 주로 사용되는 과불화옥탄산(PFOA)에 노출되면 두 가지 종류의 암을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 백금 기반 화합물과 같은 화학 요법 약물은 이차 암의 위험을 높이는 발암 물질입니다. 면역 억제제인 아자티오프린은 원발성 종양을 유발할 수 있는 발암 물질입니다.
식단 및 운동
식습관, 신체 활동 부족, 비만은 암 사망의 최대 30~35%와 관련이 있습니다. 미국에서 과체중은 여러 유형의 암 발병과 관련이 있으며 암 사망의 14~20%를 차지하는 요인입니다. 5백만 명 이상의 데이터를 포함한 영국의 한 연구에 따르면 체질량 지수가 높을수록 최소 10가지 유형의 암과 관련이 있으며 매년 약 12,000건의 암이 발생하는 것으로 나타났습니다.
신체 활동 부족은 체중에 미치는 영향뿐만 아니라 면역 체계와 내분비계에 미치는 부정적인 영향을 통해 암 위험에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 다이어트 효과의 절반 이상은 채소나 기타 건강에 좋은 음식을 너무 적게 먹어서가 아니라 영양 과잉(너무 많이 먹어서)으로 인한 것입니다. 일부 특정 음식은 특정 암과 관련이 있습니다. 고염분 식단은 위암과 관련이 있습니다. 빈번한 식품 오염 물질인 아플라톡신 B1은 간암을 유발합니다. 빈랑을 씹으면 구강암을 유발할 수 있습니다. 국가별 식습관 차이는 암 발생률의 차이를 부분적으로 설명할 수 있습니다. 예를 들어, 일본에서는 고염식 식습관으로 인해 위암이 더 흔한 반면 미국에서는 대장암이 더 흔합니다. 이민자의 암 프로필은 종종 한 세대 이내에 새로운 국가의 암 프로필을 반영합니다.
감염
전 세계적으로 암으로 인한 사망의 약 18%가 감염병과 관련이 있습니다. 이 비율은 아프리카에서 최고 25%에서 선진국에서는 10% 미만에 불과합니다. 바이러스는 암을 유발하는 일반적인 감염원이지만 박테리아와 기생충도 그 역할을 할 수 있습니다. 종양 바이러스(인간에게 암을 유발할 수 있는 바이러스)에는 다음이 포함됩니다:
- 인유두종 바이러스(자궁경부암),
- 엡스타인-바 바이러스(B세포 림프 증식성 질환 및 비인두암종),
- 카포시 육종 헤르페스 바이러스(카포시 육종 및 원발성 삼출 림프종),
- B형 간염 및 C형 간염 바이러스(간세포암종)
- 인간 T세포 백혈병 바이러스-1(T세포 백혈병).
- 메르켈 세포 다형성 바이러스(메르켈 세포 암종)
박테리아 감염은 또한 다음과 같이 암 위험을 증가시킬 수 있습니다.
- 헬리코박터 파일로리 유발 위암.
- 대장균 감염(대장암)과 관련된 유전자 독소인 콜리박틴(Colibactin)
암과 관련된 기생충 감염은 다음과 같습니다:
- 주혈흡충증(방광 편평상피세포암)
- 간흡충, 오피스토르치스 비베리니와 클로노르치스 시넨시스(담관암).
방사능
자외선 및 방사성 물질과 같은 방사선 노출은 암 발생의 위험 요인입니다. 많은 비흑색종 피부암은 주로 햇빛에 의한 자외선으로 인해 발생합니다. 전리방사선의 발생원에는 의료 영상과 라돈 가스가 포함됩니다. 이온화 방사선은 특별히 강력한 돌연변이 유발 물질이 아닙니다. 예를 들어 라돈 가스에 대한 주거지 노출은 간접흡연과 비슷한 암 발생 위험을 가지고 있습니다. 방사선은 라돈과 담배 연기 등 다른 암 유발 물질과 결합할 경우 더욱 강력한 암 발생 원인이 됩니다. 방사선은 모든 동물과 모든 연령대에서 신체 대부분의 부위에 암을 유발할 수 있습니다. 어린이는 성인보다 방사선 유발 백혈병에 걸릴 확률이 2배 높고, 출생 전 방사선 노출은 그 영향이 10배 더 큽니다.
전리방사선의 의료적 사용은 작지만 방사선 유발 암의 원인이 되고 있습니다. 이온화 방사선은 다른 암 치료에 사용될 수 있지만, 경우에 따라 두 번째 형태의 암을 유발할 수 있습니다. 또한 일부 종류의 의료 영상에도 사용됩니다.
태양의 자외선에 장시간 노출되면 흑색종 및 기타 피부 악성 종양이 발생할 수 있습니다. 명확한 증거에 따르면 자외선, 특히 비이온화 중파 UVB는 전 세계에서 가장 흔한 형태의 암인 대부분의 비흑색종 피부암의 원인으로 밝혀졌습니다.
휴대전화, 전력 전송 및 기타 유사한 출처에서 발생하는 비이온화 무선 주파수 방사선은 세계보건기구의 국제암연구소에서 발암 가능성이 있는 물질로 규정하고 있습니다. 그러나 증거는 이러한 우려를 뒷받침하지 못했습니다. 여기에는 휴대폰 방사선과 암 위험 사이에 일관된 연관성이 발견되지 않았다는 연구 결과도 포함됩니다.
유전
대부분의 암은 비유전성(산발성) 암입니다. 유전성 암은 주로 유전된 유전적 결함으로 인해 발생합니다. 인구의 0.3% 미만이 암 위험에 큰 영향을 미치는 유전자 돌연변이 보균자이며, 암의 3~10% 미만이 이 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 증후군 중 일부는 다음과 같습니다: 유방암 위험이 75% 이상인 BRCA1 및 BRCA2 유전자의 특정 유전적 돌연변이
암과 난소암, 대장암 환자의 약 3%에서 나타나는 유전성 비용종증 대장암(HNPCC 또는 린치 증후군) 등이 있습니다.
대부분의 사망을 유발하는 암의 경우 통계적으로 1촌 친척(부모, 형제 또는 자녀)이 대장암 진단을 받았을 때 대장암에 걸릴 상대적 위험은 약 2입니다. 해당 상대 위험도는 폐암의 경우 1.5, 전립선암의 경우 1.9입니다. 유방암의 경우, 1촌 친척이 50세 이상에 발병한 경우 상대 위험도는 1.8, 50세 미만일 때 발병한 경우 3.3입니다.
키가 큰 사람은 키가 작은 사람보다 더 많은 세포를 가지고 있기 때문에 암에 걸릴 위험이 높습니다. 키는 유전에 의해 상당 부분 결정되므로 키가 큰 사람은 유전적으로 암 위험이 증가합니다.
물리적 에이전트
일부 물질은 주로 화학적 영향이 아닌 물리적 영향을 통해 암을 유발합니다. 대표적인 예는 자연적으로 발생하는 무기질 섬유인 석면에 장기간 노출되는 것으로, 석면은 주로 폐를 둘러싼 장액막에 생기는 중피종(장액막 암)의 주요 원인입니다. 울라스토나이트, 아타풀가이트, 글라스울, 암면과 같은 자연 발생 및 합성 석면 유사 섬유를 포함하여 이 범주에 속하는 다른 물질도 비슷한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 암을 유발하는 비섬유성 미립자 물질에는 분말 금속 코발트 및 니켈과 결정성 실리카(석영, 크리스토발라이트, 트리디마이트)가 있습니다. 일반적으로 물리적 발암 물질은 흡입 등을 통해 체내로 들어가야 하며, 암이 발생하려면 수년간 노출되어야 합니다.
신체적 외상으로 인해 암이 발생하는 경우는 비교적 드뭅니다. 예를 들어, 뼈를 부러뜨리면 골암이 발생한다는 주장은 입증되지 않았습니다. 마찬가지로 신체적 외상은 자궁경부암, 유방암 또는 뇌암의 원인으로 인정되지 않습니다. 한 가지 허용되는 원인은 뜨거운 물체를 신체에 자주, 장기간 적용하는 것입니다. 특히 발암성 화학물질이 포함된 경우, 캉거 및 카이로 히터(숯 손난로)와 같이 같은 신체 부위에 반복적으로 화상을 입으면 피부암이 발생할 수 있습니다. 뜨거운 차를 자주 마시면 식도암이 발생할 수 있습니다. 일반적으로 암은 트라우마에 의해 직접적으로 발생하기보다는 치유 과정에서 암이 발생하거나 기존에 있던 암이 촉진되는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 같은 조직에 반복적으로 부상을 입으면 과도한 세포 증식이 촉진되어 암성 돌연변이가 발생할 가능성이 높아질 수 있습니다.
만성 염증은 돌연변이를 직접적으로 유발한다는 가설이 있습니다. 염증은 종양 미세 환경에 영향을 미쳐 암세포의 증식, 생존, 혈관 신생 및 이동에 기여할 수 있습니다. 발암 유전자는 염증을 유발하는 종양 유발성 미세 환경을 구축합니다.
호르몬
호르몬은 또한 세포 증식을 촉진하여 암 발생에 중요한 역할을 합니다. 인슐린 유사 성장 인자와 그 결합 단백질은 암세포 증식, 분화 및 세포 사멸에 중요한 역할을 하며, 발암에 관여할 수 있음을 시사합니다.
호르몬은 유방암, 자궁내막암, 전립선암, 난소암, 고환암, 갑상선암, 골암 등 성 관련 암의 중요한 원인입니다. 예를 들어, 유방암에 걸린 여성의 딸은 유방암이 없는 여성의 딸보다 에스트로겐과 프로게스테론 수치가 훨씬 높습니다. 이러한 높은 호르몬 수치는 유방암 유전자가 없는 경우에도 유방암에 걸릴 위험이 높은 이유를 설명할 수 있습니다. 마찬가지로 아프리카 혈통의 남성은 유럽 혈통의 남성보다 테스토스테론 수치가 훨씬 높으며 그에 따라 전립선암 발병률도 높습니다. 테스토스테론 활성화 안드로스타네디올 글루쿠로니드 수치가 가장 낮은 아시아계 남성의 전립선암 발병률이 가장 낮습니다.
비만한 사람은 암과 관련된 일부 호르몬 수치가 높고 해당 암의 발병률도 높다는 점도 관련성이 있습니다. 호르몬 대체 요법을 복용하는 여성은 해당 호르몬과 관련된 암에 걸릴 위험이 더 높습니다. 반면, 평균보다 훨씬 더 많이 운동하는 사람은 이러한 호르몬 수치가 낮고 암에 걸릴 위험이 낮습니다. 골육종은 성장 호르몬에 의해 촉진될 수 있습니다. 일부 치료 및 예방 접근법은 호르몬 수치를 인위적으로 감소시켜 호르몬에 민감한 암을 억제함으로써 이러한 원인을 활용합니다.
자가 면역 질환
셀리악병과 모든 암의 위험 증가 사이에는 연관성이 있습니다. 셀리악병을 치료하지 않은 사람은 위험이 더 높지만, 진단 후 시간이 지나고 엄격한 치료를 받으면 위험은 감소합니다. 이는 셀리악병 환자의 악성 종양 발생을 예방하는 역할을 하는 것으로 보이는 글루텐 프리 식단을 채택했기 때문일 수 있습니다. 그러나 진단 및 시작이 지연되면
를 섭취하면 악성 종양의 위험이 높아지는 것으로 알려져 있습니다. 만성 염증으로 인해 크론병과 궤양성 대장염 환자에서 위장암 발생률이 증가합니다. 이러한 질병을 치료하는 데 사용되는 면역조절제와 생물학적 제제는 장외 악성 종양 발생을 촉진할 수 있습니다.
발암성 물질에 대한 GHS 위험 픽토그램
폐암 발생률은 흡연과 높은 상관관계가 있습니다.